發(fā)布日期：2017-03-02

編者按：《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中將發(fā)展腫瘤免疫治療技術作為戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)。然而腫瘤免疫聯(lián)合治療在臨床轉化和實踐中仍然存在很多問題，為此，圍繞采用免疫檢查點抑制劑的臨床治療和腫瘤免疫聯(lián)合治療的安全性問題，生物谷專訪了同濟大學醫(yī)學院腫瘤研究所所長，上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授。

生物谷：非常感謝您參加生物谷主辦的2017腫瘤免疫+研討會。我們知道PD-1 抗體在治療非小細胞肺癌方面取得突出進展， 已經(jīng)被2017版NCCN推薦為一線治療。 請您談一下國內目前肺癌采用免疫檢查點抑制劑的臨床治療情況。

回答：目前免疫檢查點抑制劑在國內仍處于臨床研究階段，幾個國際公司如BMS，羅氏，阿斯列康和默沙東等PD-1或PD-L1抑制劑完成或正在進行二線治療的III期臨床研究；部分公司產(chǎn)品正在進行一線治療的探索之中。

多數(shù)國內公司的產(chǎn)品正在Ｉ期臨床試驗中，只有1-2個產(chǎn)品進入II或III期臨床研究中。所以多數(shù)醫(yī)生對免疫檢查點抑制點臨床經(jīng)驗不足。

生物谷：肺癌病人采用PD-1 抗體治療， 即便是經(jīng)過基因檢測PD-L1表達超過50%， 但是臨床響應率只有20%左右， 也就是說只有部分病人受益。 請問您怎么看這個問題？

回答：肺癌檢查點抑制劑的療效預測分子標志物目前尚未確定。一些研究探索了PD-L1表達水平，突變負荷，TILs等與免疫檢查點抑制劑療效之間的關系，發(fā)現(xiàn)這些因子均與療效相關。PD-L1高表達患者使用這些制劑緩解率高，OS長等，但是PD-L1不表達患者中，也有部分從中獲得疾病緩解，總體生存的改善。Keynote 026研究比較了PD-1抑制劑Keytruda和標準含鉑雙藥方案化療一線治療PD-L1 TPS≥50%的晚期NSLCLC患者的療效與安全性，發(fā)現(xiàn)Keytruda 療效顯著優(yōu)于標準化療，緩解率高達到45%，PFS長達10.3個月，安全性也好；并且該研究還發(fā)現(xiàn)Keytruda組總體生存也有改善趨勢。為此，對于PD-L1高表達的晚期NSCLC患者，若不存在EGFR突變或ALK融合基因時，Keytruda應成為標準一線治療方案。

生物谷：在肺癌免疫治療的伴隨診斷方面， EGFR/ALK/ROS1的檢測是非常必要的， 特別是對腫瘤病人的用藥監(jiān)測方面，目前已有ROS1靶向藥物伴隨診斷試劑獲批。 請問臨床上主要采用哪些方法對這些基因進行診斷？

回答：ROS1是新發(fā)現(xiàn)的驅動基因，在晚期NSCLC發(fā)生率很低，只有1-2%左右。前瞻性II期臨床研究示克唑替尼是其標準一線治療方案，緩解率在60%左右，PFS可達到9個月以上；更重要的是該藥的安全性也明顯優(yōu)于化療。因此像EGFR、ALK等一樣，臨床上應常規(guī)檢測ROS1融合基因。通常我們采用FISH，IHC及RT-PCR等方法來檢測該基因，每種檢測方法各有優(yōu)缺點.IHC易于普及，但是敏感性較低；FISH價格貴，技術要求高，不易普及，但可以檢測已知與未知的ROS1融合基因；RT-PCR易于普及，檢測費時短，尤其適用于新鮮的微小樣本檢測。

生物谷：腫瘤免疫聯(lián)合治療是未來腫瘤治療的趨勢， 比如分子靶向治療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑， 但是安全性也是必須考慮的， 請問您怎么看腫瘤免疫聯(lián)合治療的安全性問題。

回答：腫瘤免疫治療在實體瘤，尤其是晚期NSCLC治療中正在發(fā)揮了重要作用，已成為晚期患者的二線治療的金標準；成為PD-L1高表達患者的新標準。但是療效仍然不甚理想，離治愈肺癌相距甚遠。聯(lián)合其它療效是改進療效的措施之一，現(xiàn)在資料免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療，抗血管生成制劑，和其它免疫制劑顯示了念人鼓舞的療效，正在進一步探索之中。但是免疫治療聯(lián)合分子靶向治療如AZD 9291，易瑞沙，并沒有觀察到療效的改善，反而不良反應明顯增加，尤其是間質性肺炎，為此，我們不推薦免疫治療與靶向藥物的聯(lián)合。

周彩存 主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，博士生導師

現(xiàn)任同濟大學醫(yī)學院腫瘤研究所所長，腫瘤學系主任，上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任，肺癌免疫研究室主任，臨床藥理機構主任?！赌[瘤》、《國際呼吸雜志》、《中德臨床腫瘤學》、《中國肺癌雜志》、《中國癌癥雜志》、《癌癥》等雜志編委。1987-1998：安徽省蚌埠醫(yī)學院附屬醫(yī)院住院醫(yī)生、主治醫(yī)師、講師、副主任醫(yī)師、副教授、科副主任；1990-1991：世川醫(yī)學獎學金6期生在日本國立東京病院研修1年1994-1995：世川醫(yī)學獎學金第3期特別研究者在日本國立東京病院研究院1年，2001-現(xiàn)在：上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師、科主任，2002-現(xiàn)在：上海市肺科醫(yī)院肺癌免疫研究室主任，2002.5-2002.11：美國MDAnderson癌中心訪問學者（Visiting Scientist），2005.6-現(xiàn)在：同濟大學教授，博士生導師，腫瘤所所長，腫瘤學系主任。承擔國家863課題1項，國家自然科學基金2項，上海抗科委重大攻關項目2項，參加國家十一五攻關課題2項；主要從事肺癌早期診斷、綜合治療、靶向治療和個體化治療，腫瘤的分子顯像，噬菌體疫苗。

來源：生物谷