發(fā)布日期：2018-01-09

隨著基因領域研究的不斷深入，基因編輯技術在醫(yī)學治療方面被寄予厚望。而在基因編輯中，CRISPR基因編輯技術以其快速、高效、自由度高被稱為“基因魔剪”。而在過去的時間內，CRISPR也不辜負我們的期望，讓我們看到了又一個突破。

然而近日，來自于斯坦福大學兒科血液學家Matthew Porteus和Kenneth Weinberg領導的研究小組卻發(fā)現(xiàn)了CRISPR-Cas9一個可能導致治療失敗的致命缺點：導致自身免疫！

而在今日一早，《Nature》也就這篇報道發(fā)表了自己的看法。

最新的研究表明：人體中普遍存在Cas9的抗體！

由Matthew Porteus領導的研究團隊在最新的研究中發(fā)現(xiàn)：在70%的人群中，都發(fā)現(xiàn)了Cas9的蛋白同源抗體，而超過一半的人都存在其同源物的抗原特異性T細胞！這個結果意味著：人體中本身就存在著Cas9蛋白的體液免疫和細胞免疫，而如果使用CIRSPR—Cas9進行治療，其治療效果不一定如同人們預想的那般美好，甚至有可能會引發(fā)人體劇烈的免疫反應！

在本次研究中，研究人員一共選取了22份臍帶血和12份健康成人血液進行分析，令人大吃一驚的是實驗結果：

普遍來說：在臍帶血中，79%具有SaCas9抗體；65%存在SpCas9抗體！而在進一步的研究中，研究人員在健康人體學一種，71%的也具有SaCas9抗體！這也就意味著：在人體中，自然免疫系統(tǒng)將會極大的降低CRISPR—Cas9基因療法的效果！

既然提到免疫反應，那我們就不得不提及Cas9的工作原理。

CRISPR：Cas9的工作原理

CRISPR-Cas9是一種原始的免疫系統(tǒng)，最初在微生物中被發(fā)現(xiàn)。這個基因編輯系統(tǒng)依賴于被稱為Cas9的酶，其在由特定RNA鏈的序列確定的位點切割DNA。因此研究人員可以通過改變指導RNA的序列從而使得其可以切割特定的DNA片段，從而可以被用來治療某些特定基因突變的疾病。

然而很不幸的是，外源蛋白如Cas9也可以引起持久的免疫反應。早在1999年，一位美國男孩因為在基因治療的過程中因為激烈的免疫排斥反應去世，從而為狂熱的市場降了一次溫。而在今天，這篇研究也告訴我們：基因編輯系統(tǒng)的外源蛋白可能會引起人的免疫排斥反應。

基因編輯免疫問題：重視程度遠遠不夠！

直到如今，免疫反應依舊是器官移植難以跨越的一道天天塹。而在基因編輯的過程中，免疫排斥反應卻沒有得到我們足夠的重視。

基因治療研究人員熟悉免疫反應帶來的威脅，有時在接受治療前篩選患者對基因治療成分的潛在反應。

因此，對此類免疫反應的檢測可能是開發(fā)CRISPR-Cas9療法的任何認真努力的一部分，特別是如果開發(fā)者計劃向美國食品和藥物管理局和其他監(jiān)管機構申請批準銷售其治療。

馬薩諸塞州劍橋的Intellia Therapeutics公司高級副總裁托馬斯·巴恩斯（Thomas Barnes）正在評估對基因編輯系統(tǒng)在嚙齒動物和非人類靈長類動物的免疫反應。

然而即便如此，基因編輯可能引起的免疫排斥反應在大眾媒體和科學文獻中很少被提及。 Porteus說道：“我一直在研究有興趣開發(fā)基于CRISPR-Cas9的療法的研究人員，然而他們很少會去研究免疫排斥反應。如果我們使用基因編輯技術治療患者的時候，患者出現(xiàn)了嚴重的免疫排斥反應導致意外發(fā)生，這可能使得基因編輯技術的前路變得極其渺茫起來。我所做的研究是希望大家把目光投向這一領域，而不是急著投入臨床。”

基因編輯：會折戟嗎？

對此，Porteus博士也提出了自己的看法：“基因編輯領域像是上帝為人類推開的新世界大門，我相信人們還會熱衷于這一領域的研究，但是可能會尋找新的方法來實現(xiàn)基因編輯。”

不管未來基因編輯領域如何發(fā)展，不可否認的是：這一研究使得大量的基因編輯公司市值大幅度下滑。市場完成了其基本的職能。而科研還在路上。

來源：轉化醫(yī)學網