發(fā)布日期：2018-06-15

　　多項研究表明腸道微生物與免疫應(yīng)答、癌癥具有關(guān)聯(lián)性，近日來自NCI的科學(xué)家在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，通過對腸道細菌施加影響可以增強肝臟的抗腫瘤免疫功能進而抑制肝癌形成，學(xué)者還對其作用途徑進行了闡述，這項研究發(fā)表在5月25日的《科學(xué)》雜志上。

　　微生物群是生活在體內(nèi)的細菌和其他微生物的集合，人體中占比最大的微生物群在腸道中。盡管學(xué)者對腸道微生物群與癌癥之間的關(guān)系進行了廣泛的研究，但腸道細菌在肝癌形成中的作用仍知之甚少。

　　為了研究腸道細菌是否會影響肝臟腫瘤的發(fā)展，來自NCI癌癥研究中心的醫(yī)學(xué)博士，Tim Greten和他的團隊使用小鼠模型進行了一系列實驗。通過對三種小鼠肝癌模型的研究，他們發(fā)現(xiàn)當使用抗生素“雞尾酒”耗盡腸道細菌時，使用抗生素的小鼠的肝臟腫瘤生長受到抑制，并且降低了肝臟腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移率。講到實驗設(shè)計思路時，Greten說到“通過對不同的腫瘤模型的研究可以發(fā)現(xiàn)，如果你用抗生素治療小鼠，從而耗盡某些細菌，你就可以改變肝臟免疫細胞的組成，進而影響肝臟的腫瘤生長，基礎(chǔ)研究能讓我們洞察癌癥機制以及發(fā)現(xiàn)可能的治療方法。”

　　腸道細菌通過膽汁酸-NKT細胞機制調(diào)控肝臟腫瘤細胞生長

　　為探究腸道細菌的耗盡如何抑制小鼠肝臟的腫瘤生長，研究人員對肝臟中免疫細胞的狀態(tài)進行了考查，發(fā)現(xiàn)接受抗生素治療后的小鼠肝臟中的免疫細胞-NKT（natural killer T）細胞數(shù)量明顯增加。進一步的實驗表明在所有的三種小鼠模型中，經(jīng)抗生素治療導(dǎo)致的肝腫瘤生長的減少量與NKT細胞的數(shù)量成正比，NKT細胞數(shù)量越多的小鼠腫瘤規(guī)模越小。接下來，他們又發(fā)現(xiàn)小鼠肝臟內(nèi)毛細血管內(nèi)皮細胞表面表達的趨化因子CXCL16的增加會導(dǎo)致小鼠肝臟中NKT細胞的積累。

　　“我們問自己，為什么用抗生素治療的小鼠內(nèi)皮細胞中產(chǎn)生更多的CXCL16？”Greten博士說。“當我們發(fā)現(xiàn)膽汁酸（bile acids）可以控制CXCL16的表達時，意識到這是一個關(guān)鍵點。然后我們做了進一步的研究，發(fā)現(xiàn)如果用膽汁酸治療小鼠實際上也可以改變肝臟中NKT細胞的數(shù)量，從而改變肝臟中腫瘤細胞的數(shù)量。”

　　膽汁酸（CDCA）可以CXCL16水平（左）以及增加肝臟中NKT細胞的累積（右）

　　最后，研究人員定位到一種細菌種類——芽胞桿菌（Clostridium scindens），其可以控制小鼠腸道中膽汁酸的代謝，最終影響CXCL16的表達、NKT細胞的積累和肝臟腫瘤的生長。通過一系列的、嚴謹?shù)膶嶒炘O(shè)計，Greten博士及其團隊終于發(fā)現(xiàn)并確定了腸道細菌和肝癌之間的聯(lián)系，即腸道細菌將膽汁酸當作信號因子對CXCL16和NKT細胞水平進行調(diào)控，從而抑制肝臟腫瘤的生長。

　　Greten博士解釋說，雖然許多研究表明腸道細菌與免疫反應(yīng)之間具有關(guān)聯(lián)，但這項研究的重要意義在于它不僅識別了一種相關(guān)性，而且確定了細菌如何影響肝臟免疫應(yīng)答的完整機制。另外在同一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)膽汁酸也控制著人肝臟中CXCL16蛋白的表達，盡管這些結(jié)果是初步的，但Greten博士研究所描述的新機制可能會惠及癌癥患者。

　　參考來源：

1. NCIstudy finds gut microbiome can control antitumor immune function in liver；

2. Gutmicrobiome–mediated bile acid metabolism regulates liver cancer via NKT cells。

來源：藥渡